EGFR19号外显子缺失和21号外显子L858R突变是什么意思？怎么用药？

原标题：EGFR19号外显子缺失和21号外显子L858R突变是什么意思？怎么用药？

在非小细胞肺(NSCLC)中，有50%的患者会出现EGFR突变，EGFR基因的突变频率非常高，尤其是亚裔非吸烟的女性患者。EGFR是一种跨膜蛋白，属于HER家族其中的医院，广泛表达于非小细胞肺癌，吉非替尼等为低分子量苯胺喹唑啉的衍生物，能够通过与EGFR酪氨酸激酶功能区竞争性结合，抑制EGFR的激活，阻断下游信号传导通路分子的活化，从而抑制癌细胞的生长。

EGFR突变中常见的是19号外显子缺失和21号外显子L858R基因突变，那么什么是EGFR19号外显子缺失和21号外显子L858R突变呢?首先需要知道EGFR基因突变的位点。

EGFR基因突变位点

其实EGFR的突变并不是完全一样，主要集中在18-21号外显子上，但最主要是两种：第一种是，19号外显子缺失，也就是EGFR蛋白中负责抑制它活性一部分被切掉了。19号外显子的非移码缺失突变大概占45%左右。第二种是L858R基因突变，也就是EGFR蛋白的第858个氨基酸从L(亮氨酸)突变成了R(精氨酸)，突变引起EGFR下游通路的激活，细胞的生长不受控制，从而导致肿瘤的发生。这种突变的概率为40%左右。

许多临床研究结果表明，中国不吸烟女性腺癌和EGFR基因19号外显子缺失和21号外显子L858R突变患者对吉非替尼治疗更为敏感疗效更好。大部分女性、不吸烟肺癌患者的病理类型均为腺癌，并且EGFR基因19号外显子缺失和21号外显子L858R突变也主要在肺腺癌患者中发生，因此肺腺癌患者更适合使用吉非替尼治疗。

如果病人确实基因检测存在以上两种突变，最好的选择就是用第一代的EGFR靶向药。如吉非替尼(易瑞沙)，厄洛替尼(特罗凯)，埃克替尼(凯美纳)等。如果出现转移性的肺腺癌患者，由于厄洛替尼在入脑能力上优于吉非替尼，此种情况可考虑用厄洛替尼。不过相对来说厄洛替尼的副作用较大。

第一代的靶向药物，虽然疗效显著，但大多数患者在1年左右就回出现耐药的情况。耐药的主要原因是产生了T790M突变(就是EGFR蛋白的第790个氨基酸由T变成了M)和HER2突变等，当然也不是所有的耐药原因都是EGFR基因的T790M和HER2突变，其他的耐药原因有c-MET扩增、下游KRAS或BRAF的激活等。

印卡海外医疗了解到，针对T790M突变位点可以使用已经上市的靶向药物甲磺酸奥希替尼(AZD9291)，奥希替尼AZD9291是英国阿斯利康公司推出的第三代EGFRTKI。针对罕见靶点HER2的第二代EGFRTKI阿法替尼(afatinib)也已经上市。阿法替尼不仅能抑制罕见靶点HER2突变,同时还能抑制T790M突变。不过由于阿法替尼的副作用严重，直接影响了阿法替尼给药的剂量和频率，限制了阿法替尼的大量使用。不过科学家们还在继续探索，2015年11月FDA批准奥希替尼上市，用于检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。也得到广大患者的一致好评，第一代和第三代药物都可以抑制主流突变(21号外显子L858R突变和19号外显子缺失)，从长远来看，有可能会取代吉非替尼(易瑞沙)等一代药，成为治疗EGFR肺癌患者的一线药物。不论是阿法替尼还是奥希替尼的仿制药在印度已经上市，期待更多的药物能为患者带来更多的希望。返回搜狐，查看更多

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